溫徹斯特兄弟將在第四季中繼續他們驚悚又刺激的旅程。

山姆（傑瑞帕達里基飾）和狄恩溫徹斯特（傑森艾克斯飾）的母親在一樁駭人的靈異事件中喪生。之後父親撫養兩兄弟長大並把他們調教成與邪魔作戰的鬥士。

兩兄弟在父親的教導下接觸了在美國鄉間出沒的邪魔勢力，並學著如何去打擊他們。 山姆和狄恩成長期間居無定所，他們開著一輛1967年的破車四處打擊魔鬼，並尋找害死母親的邪魔。

最後父子三人終於找到邪魔了。雙方展開一場激戰，惡魔在逃走之前殺死了他們的父親約翰。父親的死讓兄弟倆悲痛欲絕，但他們鏟除惡魔的決心也更堅定，但這時候他們開始發現山姆令人不安的祕密。

他們發現被他們追殺的惡魔對山姆有很特別的計劃，目的是釋放地獄中的大批惡鬼，組織無人能擋的邪惡大軍，並且讓山姆當領導人。溫氏兄弟在驚駭之下，加緊追殺惡魔。在最後一場善惡對決中，他們獲勝了，但也付出慘重的代價。他們沒能阻止惡魔釋放地獄中的惡鬼。而且事情出現了意外轉折，山姆在作戰時身亡。